Hannover/Braunschweig – Eine aktuelle Studie des Centre for Individualised Infection Medicine (CiiM) – einer Kooperation des Helmholtz-Zentrums für Infektionsforschung (HZI) und der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) – identifiziert bei Long-COVID-Patienten nach milden bis moderaten SARS-CoV-2-Infektionen einen charakteristischen Transkriptionszustand in zirkulierenden Monozyten, den die Forscher LC-Mo (Long-COVID-Monozyten) nennen.
Die Forscher analysierten Immunzellen von Long-COVID-Patienten mit einem single-cell-multiomics-Ansatz, der Genaktivität, epigenetische Merkmale und weitere molekulare Ebenen auf Einzelzellebene erfasst. Ergänzt wurden diese Daten durch immunologische Profilierungen, Zytokin-Messungen im Blutplasma und funktionelle Tests. Die Patientendaten wurden gezielt nach Schweregrad der akuten COVID-19-Erkrankung stratifiziert.
Im Zentrum der Ergebnisse steht, dass LC-Mo besonders bei Patienten nach milden bis moderaten Infektionen vorkommt. Dieser Zustand geht einher mit erhöhten Plasmaspiegeln der Entzündungsmediatoren CCL2, CXCL11 und TNF und korreliert mit der Schwere von Fatigue (Erschöpfung) und Dyspnoe (Atemnot). Epigenetisch zeigt LC-Mo Aktivierung profibrotischer Programme, die mit Bindegewebsvermehrung in Zusammenhang stehen. In bronchoalveolärer Lavage (BAL)-Flüssigkeit von Patienten mit schweren Atemproblemen wurden ähnliche Makrophagenprofile gefunden.
Funktionelle Tests zeigten, dass Patienten mit hoher LC-Mo-Transkriptionssignatur nach Stimulation eine beeinträchtigte Interferon-Antwort aufwiesen. Die Forscher beschreiben LC-Mo daher als einen „pathogenen Monozyten-Transkriptionszustand“, der eine systemische Immun-Dysregulation mit persistierender Long-COVID-Erkrankung und pulmonaler Beeinträchtigung verbindet.
Die Studienleiter betonen, dass die genaue Rolle von LC-Mo in der Pathogenese von Long COVID noch weiter untersucht werden muss. Die Forschung bietet jedoch Ansatzpunkte für zukünftige Untersuchungen zu genetischen Risikofaktoren oder individualisierter Medizin.
Die Studie wurde unter anderem durch einen ERC Starting Grant (ModVaccine), das COVID-19-Forschungsnetzwerk Niedersachsen (COFONI), das Niedersächsische Zentrum für Künstliche Intelligenz und Kausale Methoden in der Medizin (CAIMed) sowie das Bundesministerium für Bildung und Forschung gefördert. Einige Autoren, darunter Mihai G. Netea, gaben Interessenkonflikte an (Mitgründung mehrerer Biotech-Firmen und Beratungstätigkeiten); die übrigen Autoren erklärten keine Interessenkonflikte.
Originalpublikation:
Saumya Kumar et al.: „A distinct monocyte transcriptional state links systemic immune dysregulation to pulmonary impairment in long COVID“. Nature Immunology, online 14. Januar 2026. DOI: 10.1038/s41590-025-02387-1
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